Cập nhật: Cặp song sinh phải đối mặt với điều trị bệnh hiếm gặp gây tranh cãi đã chết

Gia đình Hempel, hình ảnh khi cặp song sinh Addi (trái) và Cassi (thứ hai từ phải sang), cả hai đều có Niemann-Pick loại C, khoảng 11 tuổi. Chris Hempel (phải) cho biết cặp song sinh đã qua đời trong vòng 27 phút của nhau.

HUGH và CHRIS HEMPEL

Cập nhật: Cặp song sinh phải đối mặt với điều trị bệnh hiếm gặp gây tranh cãi đã chết

Bởi Meredith WadmanJul. 18, 2019, 4:30 chiều

* Cập nhật, ngày 18 tháng 7, 4:30 chiều: Cặp song sinh Hempel, Addi và Cassi, đã qua đời vào ngày 4 tháng 7. Họ đã 15 tuổi. "Họ đã qua đời trong vòng vài phút với nhau và chúng tôi tràn ngập rất nhiều nỗi buồn", mẹ của họ, Chris Hempel, đã viết trong một email gửi tới Science Insider.

Bà viết rằng các con gái của bà đã được nhận vào Trung tâm y tế khu vực Renown ở Reno, Nevada, vào ngày 29 và 30 tháng 6, sau khi chúng bị khó thở và nhiệt độ cao. Nguyên nhân, nó nổi lên, là một loại virus hung hãn đã xâm chiếm phổi của chúng. Mặc dù Niemann-Pick type C (NPC) không có trong các báo cáo về cái chết của họ, nhưng chắc chắn bệnh NPC tiềm ẩn của họ là một yếu tố góp phần, Hempel viết. [T] hệ thống phổi người thừa kế đã bị suy yếu bởi NPC.

Hempel và chồng cô, Hugh, đã tiên phong trong việc sử dụng thử nghiệm một phân tử đường, 2-hydroxypropyl--cyclodextrin, như một phương pháp điều trị căn bệnh di truyền hiếm gặp, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận sử dụng cặp song sinh. Vào tháng 1 năm 2018, họ đã kiện một số công ty liên quan đến việc phát triển một điều trị thương mại; cáo buộc của họ bao gồm vi phạm hợp đồng, trộm cắp bí mật thương mại và làm giàu bất công. Luật sư của Hempels vào ngày 11 tháng 7 đã đệ đơn yêu cầu trì hoãn các thủ tục tố tụng tại Tòa án Quận Hoa Kỳ ở Maryland để cho phép Hempels có thời gian đau buồn. Nhưng Chris Hempel đã viết rằng họ dự định sẽ nhấn mạnh vào vụ kiện mạnh mẽ với vụ kiện đó.

Dưới đây là câu chuyện trước đây của chúng tôi từ ngày 9 tháng 11 năm 2018:

Một phương pháp điều trị cho Niemann-Pick type C (NPC), một bệnh thoái hóa thần kinh cực kỳ hiếm gặp và cuối cùng gây tử vong, thực hiện không khác gì giả dược trong một thử nghiệm quan trọng ở 56 trẻ em và thanh thiếu niên, nhà tài trợ của công ty đã công bố vào thứ ba. Mặc dù vậy, tình trạng bệnh không tiến triển ở cả nhóm điều trị hoặc nhóm giả dược trong nghiên cứu 1 năm, công ty cho biết. Thông thường, tình trạng, kết quả của sự chuyển hóa cholesterol bị suy giảm, xấu đi một cách khó hiểu, gây mất thăng bằng, khó nuốt, co giật và khuyết tật nhận thức.

Thuốc, VTS-270, một phân tử đường hình bánh rán được gọi là cyclodextrin, đã không cho thấy sự tách biệt có ý nghĩa thống kê với giả dược, ông Steven Steven Romano, phó giám đốc điều hành của Mallinckrodt Dược và giám đốc khoa học nói với các nhà đầu tư vào cuộc gọi vào thứ ba. Tuy nhiên, điều quan trọng là cả [bệnh nhân trong nhóm hoạt động hoặc giả dược của thử nghiệm] đều không cho thấy tiến triển bệnh như đã được dự đoán trong tình trạng thoái hóa thần kinh sau 52 tuần theo dõi. Thuốc được tiêm bằng cách tiêm tủy sống vào dịch não tủy. lưu thông đến não.

Tin tức và cách Mallinckrodt, có trụ sở chính tại Hoa Kỳ tại St. Louis, Missouri, đã đưa nó đến như một cú sốc cho các gia đình trong cộng đồng NPC, những người biết về nó khi các nhà đầu tư bắt đầu tweet về nó. (Công ty đã gửi thư cho các nhóm bệnh NPC vào thứ ba. Mallinckrodt, có cổ phiếu được giao dịch công khai, được thêm vào một tuyên bố gửi tới Khoa học rằng luật chứng khoán ngăn công ty thông báo cho bệnh nhân sớm hơn.)

Will Evans, một học viên gia đình ở Leeds, Vương quốc Anh, là chủ tịch của tổ chức từ thiện Niemann-Pick UK. Sam, con trai 11 tuổi của anh, trong cả hai thử nghiệm trước đó để xác định liều thuốc an toàn và trong thử nghiệm gần đây nhất. Nhiều gia đình, bao gồm cả chúng tôi, đã đầu tư nhiều năm quý giá vào thử nghiệm này. Đưa trẻ em của chúng tôi hàng tuần đến các địa điểm thử nghiệm để trải qua các thủ tục xâm lấn và trên khắp cộng đồng, rất nhiều hy vọng đã được đặt vào kết quả của thử nghiệm này, ông Evans Evans nói. Các gia đình nhận được tin tức này thông qua báo cáo về một cuộc gọi tài chính trên Twitter là vô cùng thất vọng và tổn thương. Nó đã gây ra sự khó chịu lớn cho nhiều gia đình.

Tin tức tàn khốc của nó, kể thêm Chris Hempel ở Reno, Nevada, có hai cô con gái sinh đôi, Addi và Cassi, 14 tuổi, đã tiêm cyclodextrin cột sống trong 8 năm trên cơ sở sử dụng từ bi được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt. . Cô nói rằng việc điều trị đã giúp con gái cô phục hồi thính giác và ổn định việc nuốt, mặc dù các triệu chứng khác đã trở nên tồi tệ hơn. Như chúng ta biết từ kinh nghiệm của bản thân và của những người khác trong cộng đồng bệnh nhân, có những trẻ em đáp ứng với điều trị cyclodextrin. Rõ ràng, các kết quả mới nhất gây nhầm lẫn và tạo ra rất nhiều câu hỏi xung quanh cách thử nghiệm lâm sàng được thiết kế.

Một số nhà nghiên cứu nghiên cứu các bệnh cực kỳ hiếm gặp như NPC cho biết kết quả thử nghiệm cho thấy sử dụng thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi có kiểm soát có thể đơn giản là không phù hợp với các điều kiện như vậy, dẫn đến kết quả khó diễn giải như hiện tại. Khó khăn trong việc ghi danh bệnh nhân, họ nói, có thể ngăn các thử nghiệm truyền thống có đủ sức mạnh thống kê để đạt được ý nghĩa thống kê được xác định trước, ngay cả khi tác nhân thực nghiệm có hiệu quả.

Marc Patterson, một nhà thần kinh học trẻ em tại Phòng khám Mayo ở Rochester, Minnesota, người đã thực hiện nghiên cứu NPC và chăm sóc trẻ em NPC trong 30 năm, nói: Đây là một kết quả đáng thất vọng nhưng là một điều rất quan trọng. Câu hỏi tôi có là: Có thực sự trường hợp tác nhân này không hiệu quả hay là kết quả của một thiết kế thử nghiệm mà nhìn lại có thể tốt hơn?

Patterson lập luận rằng loại thuốc cho thấy kết quả dương tính trong mô hình bệnh chuột và mèo, có thể có tác dụng ở một số trẻ nhưng không phải ở những trẻ khác và các yếu tố như thời gian thử nghiệm hiện tại là 1 năm trong quá trình bệnh. có thể từ từ tiến bộ - ánh sáng đã che dấu những thành công như vậy. Ông cũng lập luận rằng FDA nên xem xét việc thiết lập một bar khác nhau khi đánh giá các liệu pháp cho các bệnh cực kỳ hiếm gặp, biến đổi riêng lẻ như NPC, chẳng hạn như cho phép xác định hiệu quả ở một đứa trẻ nhất định bằng cách so sánh tiến triển bệnh trong nghiên cứu với cùng tốc độ tiến triển của trẻ trước khi bắt đầu dùng thuốc.

Romano nói với các nhà đầu tư rằng công ty đã mong đợi cả những đứa trẻ được tiêm tủy sống của thuốc đang hoạt động cứ sau 2 tuần trong một năm và những người được tiêm thuốc giả, tiêm giả dược - một phần ba trong số những người trong nghiên cứu 56 bệnh nhân sẽ trở nên tồi tệ hơn trong phiên tòa, nhưng những đứa trẻ nhận được thuốc sẽ trở nên chậm hơn. Công ty đang nghiên cứu tổng số dữ liệu có sẵn cho chúng tôi, ông nói thêm, để cố gắng hiểu liệu thuốc có thể tạo ra kết quả như thế nào để giành được sự chấp thuận của FDA hay không. Chẳng hạn, công ty sẽ xem xét dữ liệu từ cái mà Romano gọi là "số lượng lớn" của từng bệnh nhân đã được điều trị thông qua các chương trình sử dụng từ bi của FDA. Và nó sẽ xem xét dữ liệu từ giai đoạn open-nhãn đang diễn ra của thử nghiệm, trong đó tất cả các bệnh nhân tham gia và muốn tiếp tục được tiêm thuốc.

"Chúng tôi sẽ cần xem xét những bệnh nhân điều trị nhãn mở đó và xem liệu có sự khác biệt nào dần dần tích lũy trong suốt quá trình điều trị bổ sung đó không, " Romano nói.

VTS-270 là một trong những loại thuốc hứa hẹn nhất được Trung tâm khoa học tiến bộ quốc gia (NCATS), một phần của Viện sức khỏe quốc gia (NIH) ở Bethesda, Maryland, bao bọc. NCATS hợp tác với Vtesse, một công ty công nghệ sinh học ở Gaithersburg, Maryland, đã tài trợ cho nó để đưa thuốc qua thử nghiệm lâm sàng đầu tiên tại Trung tâm lâm sàng NIH. Khi, chưa đầy 2 năm sau, Vtesse đã chuyển thuốc vào thử nghiệm mới, quan trọng, trung tâm băng ghế đến đầu giường chỉ ra sự tiến bộ nhanh chóng của thuốc như một chiến thắng cho người bệnh Một ví dụ về cách cơ quan y sinh Hoa Kỳ có thể phát triển thuốc trong giai đoạn sớm nhất của họ cho đến khi ngành công nghiệp tiếp quản chúng.

Sau đó vào tháng 3 năm 2017, công ty tư nhân Vtesse đã được mua lại với giá 200 triệu đô la bởi công ty dược phẩm sinh học toàn cầu Sucampo Enterprises. Tám tháng sau, tháng 12 năm ngoái, Sucampo đã được Mallinckrodt mua lại với giá 1, 2 tỷ đô la tiền mặt. Thông cáo báo chí của Mallinckrodt ngày hôm đó tuyên bố rằng việc mua lại, trong số những thứ khác, làm tăng đường ống của chúng tôi trong các bệnh hiếm gặp với VTS-270.