Điều trị dị ứng đậu phộng đầu tiên đạt được sự ủng hộ từ hội đồng tư vấn của FDA

Flickr / Andrew Malone (CC BY 2.0)

Điều trị dị ứng đậu phộng đầu tiên đạt được sự ủng hộ từ hội đồng tư vấn của FDA

Tác giả Jennifer Couzin-FrankelSep. 13, 2019, 5:15 chiều

Sau 8 giờ thảo luận, một ủy ban tư vấn cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) hôm nay đã chứng thực tính hiệu quả của phương pháp điều trị dị ứng đậu phộng đầu tiên. Bằng một cuộc bỏ phiếu bảy đến hai, hội thảo kết luận rằng phương pháp điều trị, được gọi là AR101, có thể làm giảm các phản ứng dị ứng do tiếp xúc vô tình với đậu phộng. Ủy ban cũng đã bỏ phiếu từ tám đến một để chứng thực một kế hoạch an toàn mà FDA đã đề xuất; nó sẽ được sử dụng, cùng với dữ liệu an toàn có sẵn, để hỗ trợ điều trị sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên.

FDA không bị ràng buộc phải tuân theo lời khuyên của ủy ban tư vấn nhưng thường làm. Bây giờ nó sẽ cân nhắc xem có nên phê duyệt phương pháp điều trị, được đưa ra thị trường bởi công ty Aimmune Therapeutics có trụ sở tại thành phố Brisbane, California.

Cuộc bỏ phiếu đánh dấu một bước ngoặt đối với lĩnh vực dị ứng thực phẩm, trong đó việc điều trị tăng dần liều protein đậu phộng, với hy vọng giúp hệ thống miễn dịch học cách chịu đựng sự chú ý của bệnh nhân, gia đình và nhiêu bác sĩ. Được gọi là liệu pháp miễn dịch đường uống, nó đã được cung cấp bởi khoảng 200 nhà dị ứng ở Hoa Kỳ, những người cung cấp cho bệnh nhân liều hiệu chuẩn của các sản phẩm đậu phộng tại văn phòng của bác sĩ và tại nhà. Nhưng hàng trăm bác sĩ đã chờ đợi sự chấp thuận của FDA đối với phiên bản Aimmune, một viên nang được chỉ định có chứa bột có nguồn gốc từ bột đậu phộng và giữ protein đậu phộng ở mức phù hợp.

Aimmune hình thành vào năm 2011; họ đã nhận được 3, 5 triệu đô la hỗ trợ sớm từ Nghiên cứu & Giáo dục Dị ứng Thực phẩm (FARE), một nhóm vận động có trụ sở tại McLean, Virginia, nơi các thành viên rất muốn một thứ gì đó nhiều hơn những gì các bác sĩ đã cung cấp vào thời điểm đó: tránh nghiêm ngặt đậu phộng và tiêm epinephrine trong trường hợp vô tình tiếp xúc và phản ứng dị ứng. (FARE sau đó đã bán cổ phần của mình tại Aimmune với giá 47 triệu đô la.) Aimmune tuân theo cách tiếp cận hàng thập kỷ để khắc phục dị ứng, nhưng một phương pháp chưa được chấp thuận cho bất kỳ dị ứng thực phẩm nào. Được gọi là liệu pháp miễn dịch, nó liên quan đến việc khiến bệnh nhân tăng dần liều lượng của những gì họ bị dị ứng, với hy vọng rằng hệ thống miễn dịch của họ có thể học cách chịu đựng nó. Tiêm cho những người bị dị ứng với nọc ong, phấn hoa và vẩy da thú cưng đã xuất hiện trong nhiều năm.

Aimmune định cấu hình một liệu pháp miễn dịch miệng cho trẻ em bị dị ứng với đậu phộng, với số lượng khoảng 6 triệu người ở Hoa Kỳ. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của công ty, những người tham gia dần dần tăng liều, bắt đầu dưới một phần 500 của đậu phộng và làm phẳng với liều duy trì tương đương với khoảng một hạt đậu phộng. Mặc dù Aimmune đang tìm kiếm sự chấp thuận để bán phương pháp điều trị cho trẻ em từ 4 đến 17 tuổi, một trong những giám đốc điều hành của nó đã khuyến nghị trong cuộc họp hôm nay rằng mọi người dùng sản phẩm của họ tiếp tục vô thời hạn sau sinh nhật thứ 18 của họ, để giúp họ được bảo vệ . Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc ngừng liệu pháp miễn dịch bằng miệng có thể khiến hệ thống miễn dịch trở lại trạng thái dị ứng cao hơn, mặc dù đây vẫn là một chủ đề điều tra.

Một câu hỏi hóc búa

Ủy ban cố vấn, bao gồm các nhà khoa học hàn lâm và chính phủ, phải đối mặt với một câu hỏi hóc búa. Điều trị bằng phương pháp Aimmune, AR101, đã giúp trẻ em chịu được liều đậu phộng cao hơn trước: Trong số 294 người trẻ bị dị ứng cao đã hoàn thành nghiên cứu giai đoạn III kéo dài, 84% có thể chịu đựng được hai hạt đậu không có triệu chứng nhẹ và 63% có thể chịu đựng được ba. Giả sử họ tiếp tục điều trị, công ty và các bác sĩ tham gia vào các thử nghiệm tin rằng điều này có nghĩa là những người trẻ đó rất có thể được bảo vệ tốt hơn khỏi những gì cha mẹ họ sợ nhất khi tiếp xúc với trường học, tiệc sinh nhật, nhà của bạn bè và những nơi khác .

Nhưng các thành viên ủy ban tư vấn lo lắng rằng với AR101, bệnh nhân đã đổi một rủi ro cho một rủi ro khác. Bởi vì điều trị có nghĩa là tiêu thụ protein thực phẩm mà họ bị dị ứng, những người tham gia thử nghiệm có nhiều khả năng bị phản ứng dị ứng, như đau bụng, nôn mửa, hoặc ngứa miệng và cổ họng, so với trẻ em không thử nghiệm tránh đậu phộng. (Aimmune cũng khuyến nghị rằng ngay cả khi thực hiện trị liệu thành công, việc tránh sử dụng các sản phẩm từ đậu phộng vẫn tiếp tục và dữ liệu về phơi nhiễm do tai nạn trong số những người dùng AR101 bị hạn chế.) Một phân tích tổng hợp của hàng chục thử nghiệm về liệu pháp miễn dịch đậu phộng cho thấy rằng khả năng cần dùng epinephrine là khoảng ba lần cho bệnh nhân điều trị so với những người không. Trong số 709 người dùng AR101 trong hai thử nghiệm Aimmune, 74 người cần ít nhất một liều epinephrine để ngăn chặn phản ứng leo thang. Hai mươi phần trăm những người tham gia bỏ nghiên cứu pha III vì các tác dụng phụ.

Hơn nữa, dùng AR101 đòi hỏi phải cẩn thận: Tập thể dục, tắm nước nóng, cảm lạnh hoặc sốt, kinh nguyệt hoặc bị thiếu ngủ sau khi uống một liều thuốc đều có thể gây ra phản ứng dị ứng với sản phẩm. Trong các thử nghiệm Aimmune, thực hành là để khuyên bệnh nhân và gia đình có thể quan sát [trẻ em] trong ít nhất 2 giờ sau một liều, Stacie Jones, trưởng khoa dị ứng và miễn dịch tại Đại học Khoa học Y khoa Arkansas và Arkansas Bệnh viện nhi ở Little Rock, và một trong những nhà điều tra nghiên cứu. Vì vậy, đừng để đứa trẻ đó đi ngủ, gửi đi chăm sóc ban ngày, [hoặc] đưa lên xe buýt đến trường. Nguy cơ bị dị ứng với điều trị xuất hiện cao nhất trong những tháng đầu điều trị, giám đốc điều hành của Aimmune lưu ý và công ty đang tiếp tục theo dõi các tình nguyện viên.

Tuy nhiên, một số người trong ủy ban lo lắng rằng ngay cả khi dùng liều duy trì, bệnh nhân vẫn tiếp tục vô thời hạn, bệnh nhân có thể phản ứng một ngày khi họ không có ngày hôm trước. John Kelso, một bác sĩ nhân viên về dị ứng và miễn dịch tại Phòng khám Scripps ở San Diego, California cho biết. Ông là một trong hai người đã bỏ phiếu chống lại hiệu quả của AR101; người còn lại là Andrea Apter, người làm việc trong lĩnh vực dị ứng và miễn dịch tại Bệnh viện Đại học Pennsylvania. Đây là một cách điều trị trọn đời, cô ấy nói, và chúng tôi không có nhiều dữ liệu dài hạn, kể cả ở người lớn.

Trong một nhóm 310 người với liều duy trì AR101, gần 9% bị sốc phản vệ, một loại phản ứng dị ứng liên quan đến ít nhất hai hệ thống cơ thể và được coi là đặc biệt rủi ro. Trong số 310 người đó, 101 người có phản ứng dị ứng được coi là vừa phải, nghiêm trọng và 8 người có phản ứng nghiêm trọng. Không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị.

Rủi ro so với lợi ích

Cha mẹ, người lớn và trẻ em bị dị ứng đậu phộng, và những người ủng hộ đã phát biểu trong phiên điều trần công khai chiều nay cho rằng những rủi ro và rắc rối là đáng giá hơn cả. Nhiều người bệnh sẵn sàng chấp nhận một số rủi ro của các phương pháp điều trị mới, Lisa cho biết Lisa Gable, CEO của FARE. Quyết định đó phải nằm với họ. Gable Gable và những người khác cũng nhấn mạnh sự khác biệt giữa các phản ứng có thể dự đoán được và xảy ra trong bối cảnh điều trị, và có thể nhanh chóng được giải quyết, và những phản ứng không rõ ràng.

Các gia đình cũng mô tả sự lo lắng tột độ mà họ gặp phải khi nuôi dạy một đứa trẻ bị ảnh hưởng. Theo ông Pamela Guerrerio, giám đốc đơn vị nghiên cứu dị ứng thực phẩm tại Viện dị ứng và bệnh truyền nhiễm quốc gia ở Bethesda, Maryland, người đã cung cấp tổng quan. điều trị dị ứng hiện nay sớm trong cuộc họp. Trong thực tế, các trường hợp tử vong do dị ứng thực phẩm là cực kỳ hiếm, và ước tính hàng năm dao động từ dưới 10 đến hơn 150 ở Hoa Kỳ. Nhưng sự không chắc chắn xung quanh khi đậu phộng sẽ gặp phải có thể gây căng thẳng.

FDA đề xuất một kế hoạch an toàn, nếu AR101 được chấp thuận, kêu gọi có người chăm sóc hoặc bệnh nhân cam kết rằng họ sẽ luôn mang epinephrine tiêm trong khi dùng thuốc. Nó cũng kêu gọi quản lý liều đầu tiên của bệnh nhân, và mỗi liều tăng lên, trong một cơ sở được chứng nhận, có thể điều trị dị ứng. Làm thế nào các cơ sở sẽ trở thành được chứng nhận vẫn còn được xác định.

Khi FDA chuyển sang các cuộc thảo luận nội bộ, một phương pháp điều trị dị ứng đậu phộng khác đang được đưa ra: một bản vá da của DBV Technologies, đã nộp đơn xin cấp phép cho FDA vào tháng trước. Nó sẽ được xem xét để phê duyệt trong những tháng tới.